Francesco Mandonico est né à Trescore Cremasco (Cr) le 1er janvier 1949 dans une famille de petits agriculteurs, le deuxième de trois enfants. Il entre au Séminaire épiscopal de Crema en 1963, à l'âge de 14 ans. C'est la période où l'évêque Mgr. Franco Costa succède à Mgr. Carlo Manziana, qui deviendra une figure centrale de référence dans la croissance puis dans l'exercice du ministère sacerdotal de Don Franco. Son chemin de préparation au sacerdoce s'est déroulé dans les années conciliaires et surtout post-conciliaires, années de renouveau et d'ouverture sous le signe de la liberté de l'Esprit, sous la ferme, équilibrée et en même temps volontariste direction de Mgr. Manziana. Avec ses camarades de classe Don Federico Bragonzi, Don Elio Costi, Don Santino Costi et Don Giuseppe Pagliari, avec qui la relation d'amitié et de fraternité sacerdotale est restée constante, Don Franco a été ordonné prêtre dans la cathédrale de Crema le 28 juin 1973.

Après son ordination, il est nommé vicaire interparoisse de Casaletto Vaprio, Cremosano et Quintano, où il reste jusqu'en 1975, année où, dans le cadre d'un projet de relance de la pastorale des jeunes au niveau diocésain, il s'installe au Centre des Jeunes S. Luigi de Crema, où avec d'autres jeunes prêtres il donne vie à une fraternité sacerdotale. Au cours de ces années, il a également commencé à enseigner la religion au lycée: d'abord au gymnase "Racchetti" puis, pendant plusieurs années jusqu'en 2000, au lycée scientifique public "Da Vinci".

Mgr Manziana, qui voue une grande estime à Don Franco, l'a nommé en 1976 à la fois assistant diocésain du secteur jeunesse de l'Action catholique et promoteur-animateur d'un groupe de lycéens chrétiens qui ont décidé de s'appeler la "Recherche Groupe". Des moments significatifs de son ministère auprès des jeunes d'AC et du Groupe de Recherche sont les camps scolaires (d'hiver et surtout d'été) à Avolasio. Plein d'enthousiasme et de passion est son ministère parmi les jeunes, chez beaucoup desquels il laisse une marque profonde, dans le sens d'une foi plus authentique, consciente, vécue et témoignée dans les différents domaines de l'existence. C'est une période particulièrement fructueuse et enrichissante de son ministère.

Au cours de ces années, il a fréquenté la Faculté de théologie de Milan, en suivant notamment les cours de Don Moioli et Don Serenthà, et entre 1981 et 1982, il a fréquenté l'Université pontificale grégorienne de Rome, obtenant une licence en théologie (théologie spirituelle). Les thèmes qu'il explore sont ceux de la spiritualité chrétienne et du rôle du laïc dans l'Église. À partir de 1982, il a assumé le rôle, en plus d'assistant du secteur jeunesse, également d'assistant unitaire de l'AC. Au cours de ces années, il a déménagé sa résidence via Goldaniga 2, au siège diocésain de l'association.

En 1985, il a été nommé par Mgr. Libero Tresoldi père spirituel du Séminaire. Il quitte son poste d'assistant jeunesse du CA mais garde celui d'assistant d'unité. Bien que l'atterrissage au Séminaire ait été préparé depuis des années, il s'est avéré particulièrement fatigant pour Don Franco, le conduisant à une phase de dépression psychologique qui l'a contraint à quitter son bureau en 1988. Il a effectué un parcours de "guérison" chez les Pères Venturini de Trente en établissant une relation très forte avec le Père Franco Fornari, avec qui il restera toujours en contact.

En octobre 1991, il demande et obtient de devenir curé de Castelnuovo, un faubourg de Crema. Il s'immerge pleinement dans l'activité pastorale paroissiale (il quitte l'Action Catholique diocésaine après 15 ans), avec un grand dévouement et beaucoup de satisfaction mais en même temps il sent que cette dimension ne le satisfait pas pleinement : il cherche une autre forme d'être un prêtre (et pour créer une communauté), moins "solitaire" et "anonyme".

Après un parcours de recherche, il mûrit en 2000 le choix de la vie monastique à la fraternité bénédictine de Lanuvio (Rm), où il entre en novembre puis s'installe à Florence, au sein de la même communauté. Cependant, il découvre bientôt que cette expérience ne correspond pas à ce qu'il recherchait et moins de 12 mois après son adhésion, il décide de quitter la communauté et de retourner dans le diocèse.

Dès le début de 2002, il retourne à Trente chez les Pères Venturini : il doit surmonter la crise profonde liée à « l'échec » de l'expérience monastique. Dans la communauté de Trento, où il réside, il assume rapidement un rôle de collaboration dans le soutien aux prêtres en difficulté. En effet, il y exerce son ministère et collabore avec certaines paroisses du diocèse de Trente. Dans cette période, il a renoué avec certaines familles de Crema, venant de l'expérience des jeunes d'AC. Un partenariat est créé visant à expérimenter des formes de vie communautaire et caractérisé par la méthode de "l'écoute de soi". Le groupe entre en contact avec l'expérience ACF à Milan liée à Bruno Volpi. Périodiquement, Don Franco anime aussi les "semaines de partage" pour les jeunes à la ferme Emmaüs de Ricengo (Cr). Acquis un rôle important dans l'équipe des Pères Venturini de Trente et en harmonie avec un sentiment qui mûrit progressivement, il décide de donner une profondeur professionnelle à son travail de soutien dans le domaine psychologique en suivant un cours pour conseiller à Riva del Garda (2006 -2009 ) et en même temps planifie et coordonne les "semaines sabbatiques" pour les prêtres organisées par le diocèse de Padoue en collaboration avec les Pères Venturini.

En 2007, la décision de reprendre le service pastoral dans le diocèse mûrit, bien que par petites étapes. En 2008, il a accepté de l'évêque Mgr. Oscar Cantoni dans le rôle de collaborateur pastoral de la paroisse de Vaiano Cremasco (à laquelle il se rend tous les 15 jours) et consultant du nouveau Consultorio Diocésain de la Famille. En avril 2009, il a été nommé directeur du bureau diocésain de la famille. Parallèlement à cette affectation, il est retourné à Crema au San Luigi. Le rôle de collaborateur pastoral à Vaiano se poursuit et s'accroît (avec une présence quotidienne et l'animation de quelques groupes). En tant que directeur du bureau diocésain, il a progressivement restructuré les différents domaines de la pastorale familiale, mis en place un groupe d'accompagnement des personnes en situation "irrégulière" du point de vue familial et annoncé début 2011 une ouverture d'attention et d'accueil des l'Église diocésaine aux personnes homosexuelles.

Il écrivait à cette époque : « Je suis arrivé à un beau moment, plus mature dans ma vie : une nouvelle terre promise, car tout ce qui fait ma personne, potentiel et limites, sont plus acceptés et actifs, ils forment comme une rosace , une richesse de couleurs". Pour une conception impénétrable, il est décédé subitement le 6 avril 2011, à l'âge de 62 ans.